Туберозный склероз Бурневиля — сложное генетическое заболевание, характеризующееся развитием доброкачественной (нераковой) опухоли в различных частях тела. Эти опухоли могут затем располагаться в коже, мозге, почках и других органах и тканях. Эта патология также может стать причиной серьезных проблем в развитии личности. Однако клинические проявления и тяжесть заболевания варьируются от пациента к пациенту.

Сопутствующие кожные аномалии обычно подобны пятнам на коже или участкам, где кожа светлее, чем на остальной части тела. Развитие опухоли на лице называется ангиофибромой.

В контексте поражения головного мозга клиническими признаками являются эпилептические припадки, поведенческие проблемы (гиперактивность, агрессивность, умственная отсталость, проблемы с обучением и т. д.). У некоторых детей с этим заболеванием даже наблюдается та или иная форма аутизма — расстройства развития, влияющие на социальное взаимодействие и общение. Доброкачественные опухоли головного мозга также могут вызывать осложнения, которые могут быть фатальными для субъекта.

Развитие опухолей почек часто встречается у людей с туберозным склерозом. Это может вызвать серьезные осложнения в функции почек. Кроме того, опухоли могут развиваться в сердце, легких и сетчатке. (2)

Это редкое заболевание, распространенность которого (количество случаев в данной популяции в данный момент времени) составляет от 1/8 до 000/1 человек. (15)

Клинические проявления туберозного склероза Бурневиля варьируются в зависимости от пораженных органов. Кроме того, симптомы, связанные с этим заболеванием, широко варьируются от одного человека к другому. Симптомы варьируются от легких до тяжелых.

Наиболее широко выявляемые симптомы этого заболевания включают эпилептические припадки, когнитивные и поведенческие расстройства, аномалии кожи и т. д. Чаще всего поражаются органы: мозг, сердце, почки, легкие и кожа.

При этом заболевании возможно развитие злокачественных (раковых) опухолей, но они встречаются редко и поражают преимущественно почки.

Клинические признаки заболевания в головном мозге возникают в результате атак на разных уровнях:

– повреждение корковых бугорков;

– эпендимальные узелки (SEN);

– гигантские эпендимные астроцитомы.

Они приводят к: развитию умственной отсталости, трудностям в обучении, нарушениям поведения, агрессивности, расстройствам внимания, гиперактивности, обсессивно-компульсивным расстройствам и т. д.

Поражение почек характеризуется развитием кист или ангиомиолипом. Это может привести к боли в почках и даже почечной недостаточности. Если заметно сильное кровотечение, это может быть следствием тяжелой анемии или высокого кровяного давления. Могут наблюдаться и другие, более серьезные, но редкие последствия, в частности, развитие карциномы (опухоли составляющих клеток эпителия).

Повреждение глаз может быть похоже на видимые пятна на сетчатке, вызывая нарушения зрения или даже слепоту.

Кожные аномалии многочисленны:

– гипомеланические пятна: приводят к появлению светлых пятен на коже в любом месте тела в результате дефицита меланина – белка, придающего цвет коже;

— появление красных пятен на лице;

– обесцвеченные пятна на лбу;

– другие кожные аномалии, зависящие от одного человека к другому.

Поражения легких наблюдаются у 1/3 пациентов с небольшим преобладанием женщин. Сопутствующими симптомами являются более или менее серьезные затруднения дыхания.

Происхождение заболевания генетическое и наследственное.

Передача включает мутации в генах TSC1 и TSC2. Эти представляющие интерес гены участвуют в образовании белков: гамартина и туберина. Эти два белка позволяют посредством интерактивной игры регулировать пролиферацию клеток.

Пациенты с этим заболеванием рождаются как минимум с одной мутированной копией этих генов в каждой клетке. Эти мутации затем ограничивают образование гамартина или тубертина.

В контексте мутации двух копий гена они полностью предотвращают выработку этих двух белков. Таким образом, этот дефицит белка больше не позволяет организму регулировать рост определенных клеток и в этом смысле приводит к развитию опухолевых клеток в различных тканях и/или органах.

Факторы риска развития такой патологии имеют генетический характер.

Действительно, передача заболевания эффективна по аутосомно-доминантному типу. Либо интересующий мутировавший ген расположен на неполовой хромосоме. Кроме того, для развития заболевания достаточно наличия только одной из двух копий мутировавшего гена.

В этом смысле человек, у которого один из этих двух родителей страдает этим заболеванием, имеет 50% риск развития самого больного фенотипа.

Диагностика заболевания прежде всего дифференциальная. В его основе лежат нетипичные физические критерии. В большинстве случаев первыми характерными признаками заболевания являются: наличие повторных эпилептических припадков и задержки развития субъекта. В других случаях эти первые признаки приводят к появлению пятен на коже или выявлению опухоли сердца.

После первого диагноза необходимы дополнительные обследования, чтобы подтвердить или нет диагноз. К ним относятся:

– сканирование мозга;

— МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга;

— УЗИ сердца, печени и почек.

Диагностика может быть эффективной при рождении ребенка. В противном случае важно, чтобы это было проведено как можно быстрее, чтобы как можно скорее взять на себя ответственность за пациента.

В настоящее время лекарства от этой болезни не существует. Таким образом, сопутствующее лечение не зависит от симптомов, представленных каждым человеком.

Обычно для ограничения приступов назначают противоэпилептические препараты. Кроме того, назначаются также препараты для лечения опухолевых клеток головного мозга и почек. В условиях поведенческих проблем необходимо специфическое лечение ребенка.

Лечение заболевания обычно длительное. (1)