Гепатоцеллюлярная карцинома – наиболее распространенный из первичных раков печени. Оно поражает все большее число людей в западных странах, обычно с циррозом печени или другим заболеванием печени. Несмотря на прогресс в лечении, это слишком часто приводит к летальному исходу.

Определение

Гепатоцеллюлярная карцинома (обозначаемая аббревиатурой CHC) — это рак, который развивается из клеток печени. Таким образом, это первичный рак печени, в отличие от так называемого «вторичного» рака, соответствующего метастатическим формам рака, появляющимся в других частях тела.

Причины

В подавляющем большинстве случаев гепатоцеллюлярная карцинома обусловлена ​​циррозом печени, следствием хронических заболеваний печени: вирусного гепатита, алкогольного гепатита, аутоиммунного гепатита и др.

Этот цирроз характеризуется хроническим воспалением печени, сопровождающимся разрушением клеток печени. Неконтролируемая регенерация разрушенных клеток приводит к появлению аномальных узелков и фиброзной ткани (фиброза). Эти поражения способствуют опухолевой трансформации клеток печени и канцерогенезу (образованию злокачественной опухоли печени).

диагностический

Скрининг рака печени часто основывается на обнаружении узла при ультразвуковом исследовании у пациентов, находящихся под наблюдением по поводу хронического заболевания печени. 

В случае распространенной опухоли диагноз может быть поставлен при появлении симптомов.

ПОСТЕРЫ

Диагноз подтверждается дальнейшими визуализирующими исследованиями. Врач назначит сканирование брюшной полости (спиральное сканирование), иногда МРТ и/или контрастное УЗИ. 

Оценка распространения опухоли может потребовать проведения МРТ брюшной полости и торакальной или торакоабдоминальной КТ. Ультразвуковая допплерография может использоваться для оценки нарушений портального кровотока вследствие рака. Реже проводится ПЭТ-сканирование, чтобы лучше охарактеризовать опухоль и выявить возможное распространение за пределы печени.

Биологические исследования

Примерно в половине случаев гепатоцеллюлярной карциномы анализы крови показывают аномально высокий уровень альфафетопротеина (АФП), секретируемого опухолью.

биопсия

Исследование образцов опухолевой ткани помогает избежать диагностических ошибок и дать характеристику опухоли печени для назначения лечения.

Заинтересованные люди

Гепатоцеллюлярная карцинома — наиболее распространенный первичный рак печени. Это пятая по значимости причина рака в мире и третья по значимости причина смертности от рака.

В Юго-Восточной Азии и Африке он может поражать вполне молодых людей, больных циррозом печени от гепатита В.

В западных странах, где он иногда связан с гепатитом С, но гораздо чаще остается следствием алкогольного цирроза печени, с 1980-х годов он резко возрос. 

Таким образом, во Франции число новых случаев, выявляемых каждый год, увеличилось с 1800 в 1980 году до 7100 в 2008 году и до 8723 в 2012 году. Этот рост, несомненно, также частично отражает улучшение диагностики и более эффективное лечение других осложнений цирроза печени. По данным Национального института надзора за общественным здравоохранением (InVS), показатель появления новых случаев в 2012 году составил 12,1/100 у мужчин и 000 2,4/XNUMX у женщин.

Несмотря на улучшение контроля над эпидемией гепатита В и общее снижение потребления алкоголя, гепатоцеллюлярная карцинома сегодня остается серьезной проблемой общественного здравоохранения.

Факторы риска

Возраст старше 55 лет, мужской пол и развитый цирроз печени являются основными факторами риска гепатоцеллюлярной карциномы. Во Франции чрезмерное употребление алкоголя остается основным фактором риска цирроза печени и, следовательно, рака печени.

Ожирение и связанные с ним метаболические нарушения, которые способствуют жировому заболеванию печени («жирная печень»), также связаны с повышенным риском развития рака печени.

Могут повлиять и другие факторы риска:

• курение,
• воздействие некоторых токсикантов (афлатоксины, диоксид тория, винилхлорид, плутоний и др.),
• инфекции, вызванные некоторыми видами трематод,
• сахарный диабет,
• гемохроматоз (генетическое заболевание, вызывающее перегрузку печени железом)…

Гепатоцеллюлярная карцинома может прогрессировать незаметно в течение длительного времени. Симптомы появляются поздно, на поздней стадии опухоли и часто неспецифичны для самого рака. Они возникают в результате цирроза печени или обструкции воротной вены и/или желчных протоков.

боль

Чаще всего это тупая боль в эпигастральной области. Острые боли наблюдаются редко.

Желтуха

Желтуха (желтуха), из-за которой кожа и белки глаз становятся желтоватыми, вызвана слишком большим количеством билирубина (желчного пигмента) в крови.  

Вздутие живота

Цирроз печени, как и сама гепатоцеллюлярная карцинома, являются причинами асцита, характеризующегося излиянием жидкости в брюшную полость.

Другие симптомы:

• брюшное кровотечение при разрыве опухоли,
• нарушения пищеварительных функций (отсутствие аппетита, газообразование, диарея или запор и т. д.),
• инфекции,
• одышка, вызванная большой опухолью, давящей на диафрагму
• общее ухудшение здоровья...

Терапевтическое лечение варьируется в зависимости от характеристик опухоли, в частности от ее распространенности, состояния печени и общего состояния здоровья пациента. При поздних стадиях рака прогноз остается мрачным, несмотря на достижения в терапии.

Пересадка печени

Он предлагает радикальное лечение как опухоли, так и ее причины – цирроза печени – и часто позволяет излечиться при условии, что пациент соответствует критериям для выделения трансплантата:

• локализованная опухоль: 1 узел размером до 6 см в диаметре или 4 узла менее 3 см, если уровень альфафетопротеина менее 100 нг/мл,
• отсутствие сосудистых заболеваний печени (портальный или печеночный тромбоз),
• отсутствие противопоказаний: активный алкоголизм, преклонный возраст или слабое здоровье, сопутствующие патологии и т. д.

Во Франции около 10% пациентов имеют право на трансплантацию. В условиях дефицита трансплантатов ее проводят у 3–4% из них. Иногда возможны альтернативы, например, трансплантация печени, полученной в результате донорства семьи или умершего донора, или печени с амилоидной нейропатией, которая функционирует правильно, но может вызвать годы отдаленного неврологического заболевания. 

Осложнения такие же, как и при любой трансплантации.

Химиоэмболизация

Это лечение может представлять собой ожидание трансплантации и повторяться каждые два-три месяца. Он сочетает в себе химиотерапию, вводящуюся артериальным путем, с эмболизацией, то есть временной закупоркой самой печеночной артерии или ее ветвей, снабжающих опухоль «эмболизирующими агентами». При отсутствии кровоснабжения рост опухоли замедляется, а размеры опухоли могут даже значительно уменьшиться.

Методы локальной деструкции радиочастотой (опухоли менее 2 см) или микроволнами (опухоли от 2 до 4 см) требуют хорошей видимости опухоли. Эти процедуры проводятся в операционной под общим наркозом. Имеются противопоказания, в том числе асцит или слишком низкое количество тромбоцитов.

хирургия

Выбор способа проведения операции по удалению опухоли зависит, в том числе, от локализации карциномы и общего состояния пациента. Чаще всего вмешательство применяется при поверхностных и не слишком больших опухолях (пациенту необходимо сохранить достаточное количество здоровой ткани печени). Эффективность довольно хорошая.

Наружная лучевая терапия является альтернативой местному разрушению рака печени, представляющего собой одиночный узел размером менее 3 см, особенно в верхней части печени. Требуется несколько сеансов.

Классическая внутривенная химиотерапия не очень эффективна, тем более что основное заболевание печени требует низких доз. За последние десять лет или около того в лечение гепатоцеллюлярной карциномы были внедрены таргетные методы лечения рака. В частности, используются перорально вводимые антиангиогенные средства (сорафениб или другие молекулы), которые предотвращают развитие микрососудов, питающих опухоль. По сути, это паллиативное лечение, которое, однако, позволяет продлить выживаемость.

Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы заключается главным образом в борьбе с алкоголизмом. Желательно ограничить употребление алкоголя до 3 порций в день для мужчин и 2 порций для женщин.

Скрининг и лечение гепатита, вызывающего цирроз печени, также играют определенную роль. Профилактика полового и внутривенного заражения, а также вакцинация против гепатита В эффективны.

Борьбе с ожирением способствует профилактика.

Наконец, улучшение ранней диагностики является важным вопросом в обеспечении возможности лечения.