Болезнь каменного человека, или прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП), является очень редким и серьезно инвалидизирующим генетическим заболеванием. Мышцы и сухожилия больных постепенно окостенеют: тело постепенно оказывается в ловушке костного матрикса. В настоящее время лекарства не существует, но открытие вызывающего заболевание гена проложило путь к многообещающим исследованиям.

Определение

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПФО), более известная под названием «болезнь каменного человека», представляет собой тяжелое наследственное заболевание. Он характеризуется врожденными пороками развития больших пальцев ног и прогрессирующей оссификацией некоторых внескелетных мягких тканей.

Такое окостенение называется гетеротопным: качественно нормальная кость образуется там, где ее нет, в поперечно-полосатых мышцах, сухожилиях, связках и соединительных тканях, называемых фасциями и апоневрозами. Мышцы глаз, диафрагмы, языка, глотки, гортани и гладкие мышцы сохраняются.

Болезнь каменного человека протекает обострениями, которые постепенно снижают подвижность и самостоятельность, приводя к анкилозам суставов и деформациям.

Причины

Рассматриваемый ген, расположенный на второй хромосоме, был обнаружен в апреле 2006 года. Названный ACVR1/ALK2, он управляет выработкой белкового рецептора, с которым связываются факторы роста, стимулирующие костеобразование. Одной мутации – одной «буквы» «ошибки» в генетическом коде – достаточно, чтобы вызвать заболевание.

В большинстве случаев эта мутация проявляется спорадически и не передается потомству. Однако известно небольшое количество наследственных случаев.

диагностический

Диагностика основывается на физическом осмотре, дополненном стандартными рентгеновскими снимками, которые показывают костные аномалии. 

Медико-генетическая консультация полезна для получения пользы от молекулярного исследования генома. Это позволит идентифицировать рассматриваемую мутацию и получить возможность адекватного генетического консультирования. Действительно, если классические формы этой патологии всегда связаны с одной и той же мутацией, то остаются возможными атипичные формы, связанные с другими мутациями.

Пренатальный скрининг пока не доступен.

Заинтересованные люди

ФОП поражает менее одного из 2 миллионов человек во всем мире (2500 случаев диагностировано по данным Ассоциации ФОП Франции) без различия пола или этнической принадлежности. Во Франции сегодня обеспокоены 89 человек.

Признаки заболевания – прогрессирующее начало. 

Деформации больших пальцев ног

При рождении дети нормальные, за исключением наличия врожденных пороков развития больших пальцев ног. Чаще всего они короткие и отклонены внутрь («ложная вальгусная деформация»), что обусловлено пороком развития, затрагивающим 1-ю плюсневую кость — длинную кость стопы, сочленяющуюся с первой фалангой.

Этот порок развития может быть связан с монофалангизмом; иногда тоже это единственный признак болезни. 

Толчки

Последовательное окостенение мышц и сухожилий обычно происходит в первые двадцать лет жизни по мере прогрессирования от верхней части тела вниз и от спины к передней части лица. Им предшествует появление более или менее твердого, болезненного и воспалительного отека. Эти обострения воспаления могут быть спровоцированы травмой (травмой или прямым шоком), внутримышечной инъекцией, вирусной инфекцией, растяжением мышц или даже усталостью или стрессом.

Другие аномалии

Аномалии костей, такие как аномальное образование костной ткани в коленях или сращение шейных позвонков, иногда появляются в первые годы жизни.

Потеря слуха может появиться в период полового созревания.

Evolution

Формирование «второго скелета» постепенно снижает подвижность. Кроме того, респираторные осложнения могут появиться в результате прогрессирующего окостенения и деформаций межреберных мышц и мышц спины. Потеря подвижности также увеличивает риск тромбоэмболических осложнений (флебита или тромбоэмболии легочной артерии).

Средняя продолжительность жизни составляет около 40 лет.

В настоящее время радикального лечения не существует. Однако открытие рассматриваемого гена позволило добиться значительного прогресса в исследованиях. Исследователи изучают, в частности, многообещающий терапевтический путь, который позволит заглушить мутацию гена с помощью метода интерферирующей РНК.

Симптоматическое лечение

В течение первых 24 часов после вспышки может быть начата терапия высокими дозами кортикостероидов. При применении в течение 4 дней он может принести некоторое облегчение пациентам за счет уменьшения интенсивной воспалительной и отечной реакции, наблюдаемой на ранних стадиях заболевания.

Обезболивающие и миорелаксанты могут помочь при сильной боли.

Поддержка пациентов

Должны быть реализованы все необходимые человеческие и технические средства, чтобы позволить людям, страдающим от болезни каменного человека, сохранять максимальную автономию и интегрироваться в образовательном, а затем и в профессиональном плане.

К сожалению, предотвратить возникновение ФОП невозможно. Но можно принять меры предосторожности, чтобы замедлить его развитие.

Профилактика рецидивов

Образование, а также корректировка условий окружающей среды должны быть направлены на предотвращение травм и падений. Маленьким детям может быть рекомендовано ношение шлема. 

Людям, страдающим от болезни каменного человека, следует также избегать воздействия вирусных инфекций и очень тщательно соблюдать гигиену полости рта, поскольку инвазивная стоматологическая помощь может вызвать обострение заболевания.

Любые инвазивные медицинские процедуры (биопсия, хирургические процедуры и т. д.) запрещены, за исключением случаев крайней необходимости. Внутримышечные инъекции (вакцины и т.п.) также исключаются.

Физиотерапия

Мобилизация тела плавными движениями помогает бороться с потерей подвижности. В частности, может оказаться полезным восстановление бассейна.

Методы тренировки дыхания также полезны для предотвращения ухудшения дыхания.

Другие меры

• Мониторинг слуха
• Профилактика флебита (поднятие нижних конечностей в положении лежа, компрессионные чулки, низкие дозы аспирина после полового созревания)