Фенилкетонурия — заболевание, характеризующееся неассимиляцией (или неметаболизацией) фенилаланина.

Фенилаланин — незаменимая аминокислота, играющая фундаментальную роль в нервной системе, стимулируя щитовидную железу. Это также интеллектуальный стимулятор. Эта аминокислота не синтезируется организмом и поэтому должна поступать в организм. by еда. Действительно, фенилаланин входит в состав всех продуктов, богатых белками животного и растительного происхождения: мяса, рыбы, яиц, сои, молока, сыра и т. д.

Это редкое генетическое и наследственное заболевание, поражающее как девочек, так и мальчиков, без особого преобладания.

Если заболевание не обнаружить на самой ранней стадии и не начать быстрое лечение, в организме и, в частности, в нервной системе может произойти накопление этого вещества. Слишком большое количество фенилаланина в развивающемся мозге токсично.

Избыток фенилаланина, присутствующий в организме, выводится почками и поэтому обнаруживается в моче пациента в виде фенилкетонов. (2)

Во Франции при рождении систематически проводится скрининговый тест на фенилаланин: тест Гатри.

Распространенность (количество людей с этим заболеванием в популяции в определенный момент времени) зависит от конкретной страны и может варьироваться от 1/25 до 000/1.

Во Франции распространенность фенилкетонурии составляет 1/17.(000)

Это заболевание лечат диетой с низким содержанием белка, чтобы снизить уровень фенилаланина в организме пациента и ограничить повреждение головного мозга.

Раннее лечение заболевания обычно предотвращает развитие симптомов.

Кроме того, позднее лечение, приводящее к накоплению этой молекулы в мозге, имеет особые последствия: (3)

- проблемы в изучении;

– поведенческие расстройства;

– эпилептические расстройства;

– экзема.

Три формы заболевания были продемонстрированы после анализа крови при рождении: (2)

– типичная фенилкетонурия: при фенилаланинемии (уровне фенилаланина в крови) более 20 мг/дл (или 1 мкмоль/л);

– атипичная фенилкетонурия: при уровне от 10 до 20 мг/дл (или 600-1 мкмоль/л);

– Постоянная умеренная гиперфенилаланинемия (HMP), при которой фенилаланинемия составляет менее 10 мг/дл (или 600 мкмоль/л). Эта форма заболевания не является серьезной и требует лишь простого наблюдения во избежание обострения.

Систематический скрининг при рождении позволяет в большинстве случаев ограничить появление типичных симптомов заболевания.

Лечение заболевания основано на диете с низким содержанием белка, а мониторинг фенилаланинемии также помогает предотвратить накопление фенилаланина в организме и особенно в мозге. (2)

Если неонатальный диагноз не поставлен, симптомы фенилкетонурии появляются быстро после рождения и могут быть более или менее выраженными в зависимости от формы заболевания.

Эти симптомы характеризуются:

– задержка психического развития ребенка;

– задержка роста;

– микроцефалия (аномально малый размер черепа);

– судороги и тремор;

- экзема;

– рвота;

– поведенческие расстройства (гиперактивность);

– двигательные нарушения.

При гиперфенилаланинемии возможны мутации в гене, кодирующем кофактор превращения фенилаланина в тирозин (кофактор BHA). Эти нарушения выработки тирозина приводят к:

- светлая кожа;

– светлые волосы.

Фенилаланин — наследственное генетическое заболевание. Это приводит к аутосомно-рецессивному наследованию. Этот способ передачи касается аутосомы (неполовой хромосомы), и рецессивность приводит к тому, что субъекту необходимо иметь две копии мутировавшего аллеля для развития болезненного фенотипа. (4)

Причиной заболевания является мутация гена ФАГ (12q22-q24.2). Этот ген кодирует фермент, обеспечивающий гидролиз (разрушение вещества водой): фенилаланингидроксилазу.

Таким образом, мутировавший ген приводит к снижению активности фенилаланингидроксилазы, и поэтому фенилаланин, поступающий с пищей, не перерабатывается организмом эффективно. Поэтому уровень этой аминокислоты в крови больного субъекта повышается. Вслед за увеличением этого количества фенилаланина в организме его хранение будет происходить в различных органах и/или тканях, в частности в мозге. (4)

Другие мутации были продемонстрированы во взаимосвязи с заболеванием. Это модификации на уровне генов, кодирующих BHA (кофактор превращения фенилаланина в тирозин), и особенно касаются формы гиперфенилаланинемии. (1)

Факторы риска, связанные с заболеванием, являются генетическими. Фактически передача этого заболевания происходит путем аутосомно-рецессивной передачи. Либо наличие двух мутировавших по гену аллелей должно присутствовать у человека для развития заболевания.

В этом смысле каждый родитель больного человека должен иметь копию мутировавшего гена. Поскольку это рецессивная форма, у родителей, имеющих только одну копию мутировавшего гена, симптомы заболевания не проявляются. Тем не менее, их требуется, до 50%, чтобы каждая передала потомству мутировавший ген. Если отец и мать ребенка передают по мутированному гену, у субъекта, следовательно, будут два мутировавших аллеля, и тогда у него разовьется болезненный фенотип. (4)

Диагноз фенилкетонурии в основном ставится с помощью программы скрининга новорожденных: систематического скрининга новорожденных. Это тест Гатри.

 Этот тест считается положительным, если уровень фенилаланина в крови превышает 3 мг/дл (или 180 мкмоль/л). При избыточной фенилаланинемии в специализированном центре проводят повторный анализ крови для подтверждения или отсутствия фенилкетонурии. Если уровень фенилаланина по-прежнему превышает 3 мг/дл во время второй дозы и не выявлено никакого другого потенциально ответственного заболевания, тогда ставится диагноз. (2)

Диагноз этого заболевания следует отличать от диагноза дефицита BH4. Действительно, последнее особенно характерно для гиперфенилаланинемии и требует лишь простого наблюдения. При этом выявление наличия фенилкетонурии у субъекта требует специального лечения и низкобелковой диеты. (1)

Таким образом, основным лечением фенилкетонурии является диета с низким содержанием фенилаланина, то есть снижение потребления белка с пищей. Эту низкобелковую диету необходимо применять сразу после проведения скрининга новорожденных. Его необходимо соблюдать на протяжении всей жизни, и он может быть более или менее строгим в зависимости от субъекта и формы заболевания. (2)

В дополнение к этой диете, обедненной фенилаланином, пациенту можно назначить сапроптерина дигидрохлорид, чтобы его диета была менее строгой или даже чтобы его диета оставалась нормальной. (2)

Кроме того, могут быть рекомендованы пищевые добавки, богатые аминокислотами (за исключением фенилаланина), витаминами и минералами, чтобы восстановить любой дисбаланс в этих поступлениях из-за этой диеты. (3)

Людям с фенилкетонурией следует категорически избегать употребления аспартама (искусственного подсластителя, используемого во многих продуктах, таких как промышленные напитки, пищевые продукты и т. д.). Фактически, после абсорбции аспартам превращается в организме в фенилаланин. В этом смысле увеличивается риск накопления этой молекулы в организме и риск быть токсичным для больного субъекта. Аспартам также присутствует во многих препаратах, при приеме некоторых препаратов требуется особое внимание со стороны пациентов.

Что касается профилактики, поскольку передача заболевания является наследственной, семьи, затронутые этим заболеванием, могут получить генетическую помощь и консультацию.

Прогноз варьируется в зависимости от пациента и формы заболевания.