Болезнь Помпе – ​​это название, которое обычно называют «гликогенозом II типа (ГСД II)».

Данная патология характеризуется аномальным накоплением гликогена в тканях.

Этот гликоген представляет собой полимер глюкозы. Это углевод, образованный из длинных цепочек молекул глюкозы, образующий основной запас глюкозы в организме и, таким образом, представляющий собой важный источник энергии для человека.

Существуют различные формы заболевания в зависимости от симптомов и химических молекул, находящихся в тканях. Считается, что за это аномальное накопление гликогена ответственны определенные ферменты. К ним относятся глюкозо-6-фосфатаза, Вамило-(1-6)-глюкозидаза но прежде всего отα-1-4-глюкозидаза. (1)

Это связано с тем, что последний фермент находится в организме в кислой форме и способен гидролизовать (разрушать химическое вещество водой) гликоген до единиц глюкозы. Таким образом, эта молекулярная активность приводит к накоплению гликогена внутри лизосом (внутриклеточных органеллах эукариотических организмов).

Дефицит α-1,4-глюкозидазы выражен только в некоторых органах, особенно в сердце и скелетных мышцах. (2)

Болезнь Помпе приводит к повреждению скелетных и дыхательных мышц. С ним часто связана гипертрофическая болезнь сердца (утолщение структур сердца).

Это заболевание больше поражает взрослых. Однако симптомы, связанные со взрослой формой, отличаются от симптомов, связанных с инфантильной формой. (2)

Это наследственная патология, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу.

Ген, кодирующий фермент α-1,4-глюкозидазы, переносится аутосомой (неполовой хромосомой), и рецессивный субъект должен иметь два идентичных аллеля, чтобы проявлять фенотипические характеристики заболевания.

Таким образом, болезнь Помпе характеризуется накоплением гликогена в лизосомах скелетных мышц и сердца. Однако эта патология может поражать и другие участки тела: печень, головной или спинной мозг.

Симптомы также различаются в зависимости от пострадавшего.

– Форма, поражающая новорожденного, характеризуется преимущественно гипертрофическим пороком сердца. Это инфаркт с утолщением мышечной структуры.

– Инфантильная форма обычно появляется в возрасте от 3 до 24 месяцев. Эта форма определяется, в частности, респираторными нарушениями или даже дыхательной недостаточностью.

– Взрослая форма, в свою очередь, выражается прогрессирующим поражением сердца. (3)

Основными симптомами гликогеноза II типа являются:

– мышечное истощение в виде мышечных дистрофий (слабости и дегенерации волокон мышц, теряющих свой объём) или миопатий (комплекс заболеваний, поражающих мышцы), что приводит к хронической усталости, болям и слабости мышц. При этом заболевании поражаются как локомоторные, дыхательные, так и сердечные мышцы.

– неспособность организма расщеплять накопленный в лизосоме гликоген. (4)

Болезнь Помпе – ​​наследственное заболевание. Передача данной патологии происходит по аутосомно-рецессивному типу. Таким образом, это передача мутированного гена (GAA), расположенного на аутосоме (неполовой хромосоме), расположенной на хромосоме 17q23. Кроме того, рецессивный субъект должен содержать мутировавший ген в двух экземплярах, чтобы развить фенотип, относящийся к этому заболеванию. (2)

Наследственная передача этого мутировавшего гена приводит к дефициту фермента α-1,4-глюкозидазы. Эта глюкозидаза недостаточна, поэтому гликоген не может расщепляться и затем накапливаться в тканях.

Факторы риска развития болезни Помпе лежат исключительно в генотипе родителей. Действительно, происхождение этой патологии является аутосомно-рецессивным наследованием, поэтому необходимо, чтобы оба родителя были носителями мутировавшего гена, кодирующего ферментативную недостаточность, и чтобы каждый из этих генов был обнаружен в клетках новорожденного, чтобы заболевание разразилось.

Поэтому пренатальная диагностика интересна, поскольку позволяет узнать возможные риски развития такого заболевания у ребенка.

Диагноз болезни Помпе должен быть поставлен как можно раньше.

Раннюю инфантильную форму можно быстро обнаружить по значительному увеличению сердечной мышцы. Поэтому диагноз этой формы заболевания должен быть поставлен срочно и лечение должно быть начато как можно скорее. Ведь в этом контексте быстро занимается жизненный прогноз ребенка.

При «поздней» форме детского и взрослого возраста пациенты рискуют стать зависимыми (инвалидная коляска, респираторная помощь и т. д.) при отсутствии лечения. (4)

Диагноз в основном основывается на анализе крови и специфическом генетическом тесте на заболевание.

Биологический скрининг заключается в выявлении ферментативного дефицита.

Возможна также пренатальная диагностика. Это измерение ферментативной активности в рамках биопсии трофобласта (слоя клеток, состоящего из фибробластов, дающих начало плаценте на третьем месяце беременности). Или путем выявления специфических мутаций в клетках плода у пострадавшего субъекта. (2)

Пациентам с болезнью Помпе может быть назначена ферментозаместительная терапия. Это алглюкозидаза-α. Такое лечение рекомбинантными ферментами эффективно при ранней форме, однако не было доказано, что оно приносит пользу при более поздних формах. (2)