Содержание:
Синдром Шварца-Джампеля – Это наследственное заболевание, выражающееся в множественных аномалиях скелета и сопровождающееся сбоями в процессе нервно-мышечной возбудимости. Больные сталкиваются с трудностями в расслаблении сокращенных мышц на фоне повышенной их возбудимости (как механической, так и электрической), что является основным признаком патологии.
Синдром впервые описали в 1962 году два врача: Р. С. Ямпель (нейроофтальмолог) и О. Шварц (педиатр). Они наблюдали двоих детей – брата и сестру в возрасте 6 и 2 лет. У детей наблюдались характерные для заболевания симптомы (блефарофимоз, двойной ряд ресниц, деформации костей и др.), которые авторы связывали с генетическими отклонениями.
Значительный вклад в изучение этого синдрома внес другой невролог Д. Аберфельд, который указал на тенденцию патологии к прогрессированию, а также сосредоточил внимание на неврологической симптоматике. В связи с этим часто встречаются такие названия заболевания, как: синдром Шварца-Ямпеля, хондродистрофическая миотония.
Синдром Шварца-Джампеля признан редким заболеванием. Редкими заболеваниями обычно называют те заболевания, которые диагностируются не чаще 1 случая на 2000 человек. Распространенность синдрома представляет собой величину относительную, поскольку жизнь большинства больных достаточно коротка, а само заболевание очень сложное и часто диагностируется врачами, не обладающими знаниями в области наследственной нервно-мышечной патологии.
Установлено, что чаще всего синдром Шварца-Ямпеля встречается на Ближнем Востоке, на Кавказе и в Южной Африке. Эксперты связывают этот факт с тем, что именно в этих странах количество близкородственных браков выше, чем во всем мире в целом. При этом пол, возраст, раса не влияют на частоту встречаемости этого генетического нарушения.
Причины синдрома Шварца-Ямпеля
Причинами синдрома Шварца-Джампеля являются генетические нарушения. Предполагается, что данная нервно-мышечная патология определяется аутосомно-рецессивным типом наследования.
В зависимости от фенотипа синдрома специалисты выделяют следующие причины его развития:
Классическим типом синдрома Шварца-Жампеля является тип 1А. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу, возможно рождение близнецов при данной патологии. Ген HSPG2, расположенный на хромосоме 1p34-p36,1, подвергается мутации. У пациентов вырабатывается мутировавший белок, влияющий на функционирование рецепторов, расположенных в различных тканях, включая мышечную ткань. Этот белок называется перлекан. При классической форме заболевания мутировавший перлекан синтезируется в нормальных количествах, но функционирует плохо.
Синдром Шварца-Жампеля 1В типа. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу, тот же ген в той же хромосоме, но перлекан не синтезируется в достаточном количестве.
Синдром Шварца-Жампеля 2 типа. Наследование также происходит по аутосомно-рецессивному типу, но мутирует нулевой ген LIFR, расположенный на хромосоме 5p13,1.
Однако причина, по которой мышцы при синдроме Шварца-Джампеля в этот момент находятся в постоянной активности, не совсем понятна. Считается, что мутировавший перлекан нарушает функцию мышечных клеток (их базальных мембран), но возникновение скелетных и мышечных аномалий до сих пор не объяснено. Кроме того, другой синдром (синдром Стувы-Видемана) имеет аналогичную симптоматику в части мышечных дефектов, но перлекан не затрагивается. В этом направлении ученые до сих пор продолжают вести активные исследования.
Симптомы синдрома Шварца-Жампеля
Симптомы синдрома Шварца-Джампеля были выделены из всех доступных сообщений о случаях заболевания в 2008 году.
Клиническая картина характеризуется следующими особенностями:
Рост больного ниже среднего;
Длительные тонические мышечные спазмы, возникающие после произвольных движений;
Лицо застывшее, «грустное»;
Губы плотно сжаты, нижняя челюсть маленькая;
Глазные щели узкие;
Линия роста волос низкая;
Лицо уплощенное, рот маленький;
Суставные движения ограничены – это касается межфаланговых суставов стоп и кистей, позвоночного столба, бедренных суставов, лучезапястных суставов;
Мышечные рефлексы снижены;
Скелетные мышцы гипертрофированы;
Позвоночный стол укорочен;
Шея короткая;
Поставлен диагноз дисплазия тазобедренного сустава;
Имеется остеопороз;
Своды стоп деформированы;
Голос больных тонкий и высокий;
Зрение нарушено, глазная щель укорочена, веки у наружного угла глаза сращены, роговица маленькая, часто наблюдается близорукость и катаракта;
Ресницы густые, длинные, рост их нарушен, иногда два ряда ресниц;
Уши посажены низко;
Часто у детей обнаруживают грыжи – паховые и пупочные;
У мальчиков маленькие яички;
Походка вразвалку, укачивание, часто наблюдается косолапость;
Стоя и при ходьбе ребенок находится в полуприседе;
Речь больного нечеткая, неясная, характерно слюнотечение;
Умственные способности нарушены;
Наблюдается отставание в росте и развитии;
Костный возраст меньше паспортного.
Кроме того, симптомы синдрома Шварца-Джампеля различаются в зависимости от фенотипа заболевания:
Фенотип 1А является симптомом
Фенотип 1А характеризуется ранним проявлением заболевания. Это происходит в возрасте до 3 лет. У ребенка умеренные затруднения глотания и дыхания. На суставах бывают контрактуры, которые могут присутствовать как от рождения, так и быть приобретенными. Бедра больного короткие, выражены кифосколиоз и другие аномалии развития скелета.
Подвижность ребенка низкая, что объясняется трудностями выполнения движений. Лицо неподвижно, напоминает маску, губы сжаты, рот небольшой.
Мышцы гипертрофированы, особенно мышцы бедер. При лечении детей с классическим течением синдрома Шварца-Ямпеля следует учитывать высокий риск развития анестезиологических осложнений, особенно злокачественной гипертермии. Встречается в 25% случаев и приводит к летальному исходу в 65-80% случаев.
Психические нарушения варьируются от легкой до умеренной степени. При этом 20% таких больных признаются умственно отсталыми, хотя имеются описания клинических случаев, когда интеллект людей был достаточно высоким.
Уменьшение миотонического синдрома наблюдается при приеме Карбамазепина.
Фенотип 1В является симптомом
Заболевание развивается в младенческом возрасте. Клинические признаки аналогичны тем, которые наблюдаются при классическом варианте течения заболевания. Разница в том, что они более выражены. В первую очередь это касается соматических нарушений, особенно страдает дыхание больного.
Скелетные аномалии выражены тяжелее, кости деформируются. Внешний вид больных напоминает больных синдромом Книста (укорочение туловища и нижних конечностей). Прогноз при этом фенотипе заболевания неблагоприятный, нередко больные погибают в раннем возрасте.
Фенотип 2 является симптомом
Заболевание проявляется при рождении ребенка. Длинные кости деформированы, скорость роста замедлена, течение патологии тяжелое.
Больной склонен к частым переломам, характерна мышечная слабость, нарушения дыхания и глотания. У детей часто развивается спонтанная злокачественная гипертермия. Прогноз хуже, чем при фенотипах 1А и 1В, заболевание чаще всего заканчивается смертью больного в раннем возрасте.
Особенности клинического течения заболевания в детском возрасте:
В среднем заболевание дебютирует на первом году жизни ребенка;
Ребенок испытывает затруднения при сосании (начинает сосать через определенный промежуток времени после прикладывания к груди);
Двигательная активность низкая;
Ребенку может быть сложно сразу взять из рук предмет, который он держит;
Интеллектуальное развитие может быть сохранено, нарушения наблюдаются в 25% случаев;
Большинство больных успешно оканчивают школу, и дети посещают общеобразовательные, а не профильные учебные заведения.
Диагностика синдрома Шварца-Жампеля
Возможна перинатальная диагностика синдрома Шварца-Ямпеля. Для этого используют УЗИ плода, в ходе которого выявляют аномалии скелета, многоводие, нарушение сосательных движений. Врожденные контрактуры можно визуализировать на 17-19 неделе беременности, а также укорочение или деформацию бедра.
Биохимический анализ сыворотки крови дает незначительное или умеренное повышение ЛДГ, АСТ и КФК. Но на фоне самостоятельно развивающейся или спровоцированной злокачественной гипертермии уровень КФК значительно повышается.
Для оценки мышечных нарушений проводят электромиографию, изменения будут заметны уже тогда, когда ребенок достигнет шестимесячного возраста. Также возможна биопсия мышц.
Кифоз позвоночника, остеохондродистрофию диагностируют при рентгенологическом исследовании. Поражения опорно-двигательного аппарата хорошо видны при МРТ и КТ. Именно эти два метода диагностики чаще всего используют современные врачи.
Важно провести дифференциальный диагноз с такими заболеваниями, как: болезнь Книста, болезнь Пайла, дисплазия Роллана-Дебюкуа, врожденная миотония первого типа, синдром Айзекса. Отличить патологии позволяет такой современный метод диагностики, как генетическое ДНК-типирование.
Лечение синдрома Шварца-Жампеля
На данный момент патогенетического лечения синдрома Шварца-Ямпеля не существует. Врачи рекомендуют пациентам соблюдать режим дня, ограничить или полностью исключить физическое перенапряжение, так как оно является мощнейшим фактором, стимулирующим прогрессирование патологии.
Что касается реабилитации пациентов, то эти мероприятия подбираются в индивидуальном порядке и будут различаться в зависимости от стадии заболевания. Больным рекомендуется лечебная физкультура с дозированной и регулярной физической нагрузкой.
Что касается питания, то следует исключить продукты, содержащие в своем составе большое количество солей калия – это бананы, курага, картофель, изюм и т. д. Диета должна быть сбалансированной, богатой витаминами и клетчаткой. Блюда следует предлагать больному в виде пюре, в жидком виде. Это позволит свести к минимуму трудности с пережевыванием пищи, возникающие вследствие спазма мимических и жевательных мышц. Кроме того, следует помнить о риске аспирации дыхательных путей при пищевом комке, что может привести к развитию аспирационной пневмонии. Также на прогрессирование заболевания влияет употребление холодных напитков и мороженого, купание в холодной воде.
Пользу физиотерапии для лечения синдрома не следует недооценивать.
Шварц-Жампель. Задачи, возлагаемые на физиотерапевта:
Уменьшение выраженности миотических проявлений;
Тренировка мышц-разгибателей ног и рук;
Остановка или замедление образования костных и мышечных контрактур.
Эффективны различные ванны (соленые, пресные, хвойные) длительностью по 15 минут ежедневно или через день. Полезны местные ванны с постепенным повышением температуры воды, озокеритовые и парафиновые аппликации, воздействие инфракрасными лучами, легкий массаж и другие процедуры.
Рекомендации по санаторно-курортному лечению следующие: выезжать в места, климат которых максимально приближен к обычным условиям, в которых проживает больной, или посещать районы с мягким климатом.
Для уменьшения выраженности симптомов заболевания показаны следующие препараты:
Противоаритмические средства: Хинин, Дифенин, Хинидин, Хинора, Кардиохин.
Ацетазоламид (Диакарб), принимаемый перорально.
Противосудорожные препараты: Фенитоин, Карбамазепин.
Ботулотоксин применяют местно.
Питание мышц поддерживается за счет приема витамина Е, селена, таурина, коэнзима Q10.
При развитии двустороннего блефароспазма и при наличии двустороннего птоза больным рекомендуют офтальмохирургическое вмешательство. Прогрессирующие деформации костей, возникновение контрактур – все это приводит к тому, что пациентам придется пройти несколько ортопедических операций. Из-за риска развития злокачественной гипертермии в детском возрасте препараты вводят ректально, перорально или интраназально. Операция в обязательном порядке требует предварительной седации барбитуратами или бензодиазепинами.
Классическое течение заболевания по фенотипу 1А не оказывает существенного влияния на продолжительность жизни больного. Риск рождения ребенка в семье с отягощенным анамнезом равен 25%. Больные нуждаются в психологической и социальной поддержке. Кроме того, больного должны вести такие специалисты, как: генетик, кардиолог, невролог, анестезиолог, ортопед, педиатр. Если есть речевые нарушения, то показаны занятия с логопедом-дефектологом.