Болезнь Крейтцфельдта-Якоба – одно из прионных заболеваний. Это редкие заболевания, характеризующиеся дегенерацией центральной нервной системы и называемые также подострыми трансмиссивными губчатыми энцефалопатиями (TSE). Они вызваны накоплением в мозге нормального, но плохо конформированного белка — прионного белка (1). К сожалению, болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется быстрым и фатальным течением, а также отсутствием лечения. Во Франции ежегодно регистрируется от 100 до 150 случаев (2).

Заболевание часто начинается с неспецифических расстройств, таких как бессонница или тревога. Постепенно наступают расстройства памяти, ориентации и речи. Затем это проявляется психическими расстройствами, а также мозжечковой атаксией (неустойчивостью при неподвижном стоянии и ходьбе, сопровождающейся пошатыванием, сходным с состоянием опьянения). Встречаются также типичные поражения ЦНС (бледные бляшки, амилоидные отложения PrPres, окруженные вакуолями).

Заболеванию подвержены представители обоих полов, однако чаще всего оно встречается у молодых людей.

К сожалению, надежных диагностических тестов не существует. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) позволяет выявить относительно специфические нарушения мозговой деятельности. МРТ выявляет специфические аномалии в определенных областях мозга (базальные ганглии, кора), для которых мало дифференциальной диагностики.

Если все эти клинические и параклинические элементы позволяют поставить диагноз болезни Крейтцфельдта-Якоба, то это лишь вероятный диагноз: фактически только исследование ткани головного мозга, проводимое чаще после смерти, позволяет подтвердить диагноз. диагноз.

Болезнь Крейтцфельда-Якоба — единственное заболевание человека, которое может иметь генетическую причину (из-за мутации в гене, кодирующем прионный белок, наиболее распространенной является мутация Е200К), инфекционную причину (вторичную по отношению к загрязнению) или спорадическую форму (из-за заражения). случайное возникновение, без обнаруженных мутаций или воздействия экзогенного приона).

Однако спорадическая форма является наиболее распространенной: на ее долю приходится 85% всех подострых трансмиссивных губчатых энцефалопатий (ТГЭ), диагностируемых ежегодно. При этом заболевание обычно появляется после 60 лет и прогрессирует в течение около 6 месяцев. Если заболевание генетическое или инфекционное, симптомы появляются раньше и прогрессируют медленнее. При инфекционных формах инкубационный период может быть чрезвычайно длительным и превышать 50 лет.

Прионный белок (PrPc) — это физиологический белок, который в очень консервативной форме обнаруживается у многих видов. В нейронах мозга прионный белок может стать патогенным, изменив свою трехмерную конформацию: он очень плотно сворачивается, что делает его гидрофобным, малорастворимым и устойчивым к деградации. Тогда его называют прионным белком «скрепи» (PrPsc). PrPsc агрегируют друг с другом и образуют отложения, которые размножаются внутри и снаружи клеток мозга, нарушая их функции и механизмы выживания.

В этой аномальной форме прионный белок также способен передавать свою конформационную аномалию: при контакте с PrPsc нормальный прионный белок, в свою очередь, принимает аномальную конформацию. Это эффект домино.

Риск передачи между людьми

Межиндивидуальная передача прионных заболеваний возможна при трансплантации тканей или после введения гормонов роста. Наиболее опасные ткани происходят из центральной нервной системы и глаз. В меньшей степени аномальный прион могут передавать также спинномозговая жидкость, кровь и некоторые органы (почки, легкие и т. д.).

Риск, связанный с едой

 Передача приона от крупного рогатого скота к человеку при употреблении зараженной пищи была заподозрена в 1996 году, во время драматического кризиса «коровьего бешенства». Вот уже несколько лет эпидемия губчатой ​​энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭКРС) поражает стада в Соединенном Королевстве3. Распространение этого прионного заболевания, от которого ежегодно поражаются десятки тысяч животных, несомненно, связано с употреблением животной муки, полученной из туш и недостаточно обеззараженной. Однако его происхождение остается дискуссионным.

На сегодняшний день не существует специфического лечения прионных заболеваний. Единственные лекарства, которые могут быть назначены, — это те, которые могут облегчить или ограничить различные симптомы заболевания. Медицинская, социальная и психологическая поддержка предоставляется пациентам и их семьям Национальным отделом поддержки CJD. Обнадеживает поиск препаратов, направленных на предотвращение конверсии PrPc, способствующих устранению аномальных форм белка и ограничению его распространения. Интересный вывод касается PDK1, одного из клеточных медиаторов, участвующих во время инфекции. Его ингибирование позволит как ингибировать феномен конверсии, способствуя расщеплению PrPc, так и ослабить влияние его репликации на выживаемость нейронов.