Болезнь Краббе — наследственное заболевание, поражающее нервы нервной системы. Это заболевание поражает примерно 1 из 100 человек и чаще всего поражает младенцев. Это вызвано нарушением работы фермента, что приводит к повреждению миелиновой оболочки.

Определение

Болезнь Краббе — это наследственное заболевание, при котором разрушается оболочка, окружающая нервные клетки (миелин) центральной (головной и спинной мозг) и периферической нервной системы.

В большинстве случаев признаки и симптомы болезни Краббе развиваются у младенцев в возрасте до 6 месяцев, что обычно приводит к смерти в возрасте до 2 лет. При его развитии у детей старшего возраста и взрослых течение заболевания может широко варьировать.

Лекарства от болезни Краббе не существует, и лечение сосредоточено на поддерживающей терапии. Однако методы трансплантации стволовых клеток показали некоторый успех у младенцев, которых лечили до появления симптомов, а также у некоторых детей старшего возраста и взрослых.

Болезнь Краббе поражает примерно 1 из 100 человек. Инфантильная форма составляет 000% случаев в популяциях Северной Европы. Это заболевание также известно как глобоидно-клеточная лейкодистрофия.

Причины болезни Краббе

Болезнь Краббе вызвана мутацией определенного гена (GALC), который продуцирует специфический фермент (галактоцереброзидазу). Отсутствие этого фермента, вызванное мутацией, приводит к накоплению продуктов (галактолипидов), которые разрушают олигодендроциты – клетки, стоящие у истоков образования миелина. Последующая потеря миелина (феномен, называемый демиелинизацией) не позволяет нервным клеткам отправлять и получать сообщения.

Кто больше всего пострадал?

Генная мутация, связанная с болезнью Краббе, вызывает заболевание только в том случае, если у пациента есть обе мутированные копии гена, унаследованные от родителей. Заболевание, возникающее в результате двух мутированных копий, называется аутосомно-рецессивным заболеванием.

Если у каждого родителя есть мутированная копия гена, риск для ребенка будет следующим:

• 25% риск унаследовать две мутировавшие копии, что приведет к заболеванию.
• 50% риск наследования от одной мутировавшей копии. В этом случае ребенок является носителем мутации, но у него не развивается заболевание.
• 25% риск унаследовать две нормальные копии гена.

Диагностика болезни Краббе

В некоторых случаях болезнь Краббе диагностируют у новорожденных с помощью скрининговых тестов до появления симптомов. Однако в большинстве случаев появление симптомов начинается перед исследованием с последующим исследованием возможных причин.

Лабораторные тесты

Образец крови и биопсия (небольшой образец кожи) отправляются в лабораторию для оценки уровня активности фермента GALC. Очень низкий уровень или нулевой уровень активности может указывать на наличие болезни Краббе.

Хотя результаты помогают врачу поставить диагноз, они не свидетельствуют о том, насколько быстро может прогрессировать заболевание. Например, очень низкая активность GALC не обязательно означает, что заболевание будет быстро прогрессировать.

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ)

Аномальная ЭЭГ может подтвердить гипотезу о заболевании.

Тестирование изображений

Ваш врач может назначить один или несколько визуализирующих тестов, которые помогут обнаружить потерю миелина в пораженных участках мозга. Эти тесты включают в себя:

• Магнитно-резонансная томография — технология, использующая радиоволны и магнитное поле для создания детальных трехмерных изображений.
• Компьютерная томография — специализированная радиологическая технология, позволяющая создавать двумерные изображения.
• Исследование нервной проводимости, которое измеряет, насколько быстро нервы могут отправлять сообщения. Когда миелин, окружающий нервы, поврежден, нервная проводимость замедляется.

Генетический тест

Для подтверждения диагноза можно провести генетический тест с использованием образца крови.

Генетическое тестирование для оценки риска рождения ребенка с болезнью Краббе может быть рассмотрено в определенных ситуациях:

• Если родители являются известными носителями, они могут заказать пренатальное генетическое тестирование, чтобы определить, есть ли вероятность развития заболевания у их ребенка.
• Являются ли один или оба родителя вероятными носителями мутации гена GALC из-за известного семейного анамнеза болезни Краббе.
• Если у ребенка диагностирована болезнь Краббе, семья может рассмотреть возможность генетического тестирования, чтобы выявить других детей, у которых это заболевание может развиться в более позднем возрасте.
• Известные носители, использующие экстракорпоральное оплодотворение, могут запросить генетическое тестирование перед имплантацией.

Скрининг новорожденных

В некоторых штатах тест на болезнь Краббе является частью стандартного набора обследований новорожденных. Первоначальный скрининговый тест измеряет активность фермента GALC. Если активность фермента низкая, проводятся последующие тесты GALC и генетические тесты. Использование скрининговых тестов у новорожденных является относительно новым.

Возможна эволюция и осложнения

У детей с запущенной болезнью Краббе может развиться ряд осложнений, включая инфекции и затрудненное дыхание. На более поздних стадиях заболевания дети становятся инвалидами, остаются в постели и переходят в вегетативное состояние.

Большинство детей, у которых развивается болезнь Краббе в детстве, умирают в возрасте до 2 лет, чаще всего от дыхательной недостаточности или осложнений в виде полной потери подвижности и выраженного снижения мышечного тонуса. Дети, у которых заболевание развивается позже в детстве, могут иметь несколько большую продолжительность жизни, обычно от двух до семи лет после постановки диагноза.

Первые признаки и симптомы болезни Краббе в раннем детстве могут напоминать некоторые заболевания или проблемы развития. Поэтому важно быстро и точно поставить диагноз, если у вашего ребенка есть какие-либо признаки или симптомы заболевания.

Признаки и симптомы, наиболее часто встречающиеся у детей старшего возраста и взрослых, не являются специфичными для болезни Краббе и требуют своевременной диагностики.

Вопросы, которые врач задаст о симптомах, следующие:

• Какие признаки или симптомы вы заметили? Когда они начались?
• Изменились ли эти признаки или симптомы с течением времени?
• Замечали ли вы какие-либо изменения во внимании вашего ребенка?
• У вашего ребенка была температура?
• Замечали ли вы необычную или чрезмерную раздражительность?
• Заметили ли вы какие-либо изменения в привычках питания?

Вопросы, особенно для детей старшего возраста или взрослых, могут быть следующими:

• Испытал ли ваш ребенок какие-либо изменения в успеваемости?
• Были ли у вас трудности с обычными задачами или задачами, связанными с работой?
• Лечится ли ваш ребенок от каких-либо других медицинских проблем?
• Ваш ребенок недавно начал новое лечение?

В большинстве случаев признаки и симптомы болезни Краббе появляются в первые несколько месяцев после рождения. Они начинаются постепенно и постепенно ухудшаются.

Признаки и симптомы, общие в начале заболевания (от двух до шести месяцев жизни), следующие:

• Трудность вскармливания
• Необъяснимые крики
• Экстремальная раздражительность
• Лихорадка без признаков инфекции
• Снижение бдительности
• Задержки на этапах разработки
• Мышечные спазмы
• Плохой контроль головы.
• Частая рвота

По мере прогрессирования заболевания признаки и симптомы становятся более серьезными. Они могут включать:

• Аномальное развитие
• Прогрессирующая потеря слуха и зрения
• Жесткие и напряженные мышцы
• Постепенная потеря способности глотать и дышать.

Когда болезнь Краббе развивается позже в детстве (от 1 до 8 лет) или во взрослом возрасте (после 8 лет), признаки и симптомы могут широко варьироваться и включать:

• Прогрессирующая потеря зрения с периферической нейропатией или без нее.
• Трудности при ходьбе (атаксия).
• Парестезия с ощущением жжения
• Потеря ловкости рук.
• Мышечная слабость

Как правило, чем раньше возраст начала болезни Краббе, тем быстрее прогрессирует заболевание.

У некоторых людей, диагностированных в подростковом или взрослом возрасте, симптомы могут быть менее тяжелыми, при этом мышечная слабость является основным заболеванием. У них может не быть никаких изменений в их когнитивных способностях.

Важно постоянно наблюдать за ребенком, чтобы следить за его развитием, в частности:

• его рост
• Его мышечный тонус
• Его мышечная сила
• Его координация
• Его поза
• Их сенсорные способности (зрение, слух и осязание)
• Его диета

Для младенцев, у которых уже развились симптомы болезни Краббе, в настоящее время не существует лечения, которое могло бы изменить течение заболевания. Поэтому лечение направлено на устранение симптомов и оказание поддерживающей терапии.

Вмешательства включают в себя:

• противосудорожные препараты для лечения судорог;
• препараты для снятия мышечной спастичности и раздражительности;
• физиотерапия для минимизации ухудшения мышечного тонуса;
• подача питательных веществ, например, с помощью желудочного зонда для доставки жидкостей и питательных веществ непосредственно в желудок.

Вмешательства для детей старшего возраста или взрослых с более легкими формами заболевания могут включать:

• физиотерапия для минимизации ухудшения мышечного тонуса;
• трудотерапия для достижения как можно большей независимости в повседневной деятельности;
• трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которые могут поддерживать миелин, продуцируя ферменты GALC. Они происходят из пуповинной крови, донорского костного мозга или циркулирующих стволовых клеток крови.

Эта терапия может улучшить результаты у младенцев, если лечение начинается до появления симптомов, то есть когда диагноз ставится после обследования новорожденных. У младенцев, у которых еще нет симптомов и которым была проведена трансплантация стволовых клеток, заболевание прогрессирует медленнее. Однако они по-прежнему испытывают значительные трудности с речью, ходьбой и другими двигательными навыками.

Дети старшего возраста и взрослые с легкими симптомами также могут получить пользу от этого лечения.